从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科技的进步，我们逐渐认识到衰老与复杂的生物学过程和机制息息相关。除了基因、环境和生活方式等因素，肠道菌群同样在衰老过程中扮演着关键的角色。近年来，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的明星肠道菌衍生物引起了广泛关注。研究表明，PAGln与心血管和代谢性疾病密切相关。最近，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》上发表了研究论文，标题为“肠道微生物源性苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老”，进一步验证了这一代谢物在细胞衰老过程中的影响。

他们的研究发现，随着年龄增长，肠道微生物群发生了变化，导致老年人体内苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的水平显著增加。机制上，PAGln通过ADR-AMPK信号通路诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。研究表明，阻断ADRs和采用衰老细胞清除疗法可以有效阻止PAGln诱导的细胞衰老，为抗衰老理论提供了重要线索。

一、PAGln与衰老的关系

研究人员分析了132名年龄在22岁至104岁之间的健康个体的血浆样本，结果显示苯乙酰谷氨酰胺的水平与年龄呈显著正相关。同时，他们在80名健康个体的验证队列和包含2957名个体的日本多组学参考数据中也发现了类似的结果，证实PAGln在衰老过程中的关键角色。

二、老年人肠道微生物群的变化

随着年龄的增长，肠道微生物群的结构和功能发生了显著变化。这些变化与老年人血浆中PAA和PAGln的水平趋势相一致，表明微生物群特征与衰老过程密切相关。

三、PAGln引发细胞衰老的机制

在体外实验中，研究发现长期暴露于不同浓度的PAGln导致原代细胞（如HUVECs和IMR-90）发生细胞衰老。具体表现包括细胞增殖抑制、细胞周期停滞及衰老相关基因表达上调。在体内实验中，C57BL/6N小鼠接受PAGln注射后，肾脏和肺部显著出现细胞衰老和功能下降，进一步证实了PAGln在细胞衰老过程中的重要性。

四、PAGln对线粒体的影响

实验结果显示，PAGln处理的人脐静脉内皮细胞的线粒体功能受到损害，表现为膜电位下降及活性氧水平上升。这种损伤还导致线粒体的形态发生改变，进一步影响DNA的完整性。因此，线粒体功能障碍和碎片化在细胞衰老中起关键作用。

五、抗衰老的潜在策略

研究表明，卡维地洛（Carvedilol）等ADR阻断剂能够有效减缓PAGln诱导的细胞衰老，降低衰老标志物和衰老相关分泌表型的表达。同时，Senolytics药物ABT263也显示了显著的抗衰老效果，为治疗与衰老相关的疾病提供了一种新策略。

总之，本研究揭示了肠道微生物群改变如何加速细胞衰老的机制，并深入探讨了微生物群与宿主共代谢物PAGln对宿主生理的影响。通过调节肠道微生物群和干预相关信号通路，有望延缓细胞衰老过程，提高生命质量。在生物医药领域，这些发现将为抗衰老研究带来新的思路，特别是ag尊龙凯时将致力于推动相关的科技进步和应用发展。